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提升疗效的修饰型治疗性抗体国内外研究进展 Review
戴济民, 张雪芹, 戴竞耀, 杨向民, 陈志南
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1529-1540 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.030
生物治疗药物市场的繁荣反映了治疗性抗体药物用于治疗癌症、炎性疾病和难治性感染的可行性和有效性。随着抗体药物临床试验和转化研究中出现的结合效率不高、效应功能降低和不良反应频发等问题的解决，治疗性抗体的修饰在抗体药物的研发进程中得到了前所未有的蓬勃发展。为了提升抗体的结合活性、循环中的半衰期、靶细胞的有效性，并最终实现改善抗体药物的疗效，抗体可主要通过以下途径修饰：①糖基化修饰；②抗体恒定区（Fc）改造；③抗体亚类重构；④构建抗体-药物偶联物（ADC）；⑤基于单链可变区片段（scFv）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）；⑥双特异性抗体（bsAb）。过去几十年来全球在修饰型治疗性抗体的领域取得了许多成就，中国作为对于生物治疗药物需求巨大并且拥有巨大研发潜力的国家在该领域亦发挥了积极作用。
靶向膜蛋白的抗体药物开发的新进展 Review
Georgina To’a Salazar, 黄子逸, 张凝艳, 张学光, 安志强
《工程（英文）》 2021年 第7卷 第11期 页码 1541-1551 doi: 10.1016/j.eng.2020.11.013
在疾病干预的众多膜蛋白靶标中，G蛋白偶联受体（GPCR）作为人体内最大的膜受体蛋白家族，成为很多药物的重要靶点，其次是离子通道、转运蛋白和激酶等膜蛋白在细胞信号转导和运输中发挥了关键作用，当前药物研发面临的挑战在于进一步发掘此类膜蛋白的潜在靶点的干预价值，开发治疗性抗体药物。鉴于特异性抗体能够识别膜蛋白的灵敏特性，以及随着基因工程技术的进步，对已有抗体进行加工改造可获得适应多个靶点蛋白的特异性抗体。然而，成功分离特异靶向膜蛋白抗体取决于一系列因素。目前若要开发针对复杂膜蛋白（如GPCR、离子通道、转运蛋白和激酶）的抗体药物，必须从抗原靶点设计、抗体筛选策略、先导抗体优化及药物研发模式方面进行考虑。深入研究靶标膜蛋白的结构有助于推进治疗性抗体药物的开发进程。本文概述了抗体靶向复杂膜蛋白的优势和挑战，以及膜蛋白抗原制备和抗体研发策略的最新进展。
从他汀类药物的发现、发展和创新看生物制造的重要性 Review
汤晓玲, 俞佳薇, 耿宇恒, 王嘉瑞, 郑仁朝, 郑裕国
《工程（英文）》 2023年 第24卷 第5期 页码 138-150 doi: 10.1016/j.eng.2022.04.030
王保伟,马新宾,李振花,许根慧
《中国工程科学》 2001年 第3卷 第2期 页码 79-85
CO气相偶联制草酸为多步反应循环系统。在评选出最佳催化剂及理论研究的基础上，利用模拟计算、催化剂工程研究和模试运转对CO气相偶联合成草酸二乙酯的工程问题进行了研究，解决了偶联反应和再生反应速率匹配的关键技术。在反应动力学和反应参数敏感性分析的基础上，经模试1000小时连续运转，解决了复杂反应的非线性多步循环的速率匹配，并建立了零排放洁净工艺过程；研制的催化剂适用于CO偶联反应工业放大工程，为工业生产提供了一条绿色化学工艺路线
闻玉梅,何丽芳,瞿涤,马张妹,姚忻
《中国工程科学》 1999年 第1卷 第1期 页码 38-42
研制了抗原-抗体复合物型乙肝治疗性疫苗。用小鼠实验证明这一治疗性疫苗的作用机理为：通过复合物中抗体Fc段与抗原呈递细胞表面的Fc受体结合，促进了细胞摄取抗原。复合物中的抗原经呈递后可比单纯抗原更有效地激活T细胞增殖，释放更多的γ-干扰素和白细胞介素-2，属TH1类型应答。复合物可在小鼠中诱生较单纯抗原诱生的抗-HBs高10倍以上。复合物还可诱生更强的细胞免疫，表现为经特异的抗原刺激后，γ-干扰素的mRNA量增多。还发现复合物可在对HBsAg低应答鼠系中（B 10.S）诱生与正常应答鼠相当的抗体效价。在HBsAg阳性转基因鼠中，复合物可使部分鼠的HBsAg转为阴性，并可产生抗-HBs，反映这一疫苗具有疗效。
谢伟,杨萌,龚俊斌
《中国工程科学》 2019年 第21卷 第6期 页码 71-79 doi: 10.15302/J-SSCAE-2019.06.014
从药物开发的角度看工程化T细胞疗法 Review
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 140-149 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.010
中医方证代谢组学——中药效应评价的有效途径 Review
张爱华, 孙晖, 闫广利, 韩莹, 赵琦琦, 王喜军
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第1期 页码 60-68 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.008
有效性评价是发现中药药效物质基础、先导化合物和质量标志物的重要前提，因此急需建立一种生物学语言，将中药有效性科学地表达出来，进一步凸显中医药的实用价值。它将中药血清药物化学理论与代谢组学技术有机整合，在解决证候生物标记物的基础上，建立方剂药效生物评价体系，发现并确认中药药效物质基础。该策略为提高中医理论和临床实践的科学价值提供了有力支持。本文概述了中医方证代谢组学的研究策略，利用该方法揭示临床常见中医证候生物标记物及开展相关方剂的有效性评价研究，着重阐述了中药药效物质基础及质量标记物的发现。
生物三维打印——组织器官制造新途径 Review
张斌, 高磊, 马梁, 罗熠晨, 杨华勇, Zhanfeng Cui
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第4期 页码 777-794 doi: 10.1016/j.eng.2019.03.009
生物三维打印是一种快速发展的技术，已广泛用于组织工程、疾病研究和药物筛选。它以逐层方式沉积各种类型的生物材料、细胞和生物分子，并能够精确控制它们的空间分布。该技术有望在将来解决器官短缺问题。随后，综述了利用生物三维打印技术制造药物开发和毒性测试的器官芯片的进展。最后，讨论了当前本领域的主要挑战并展望了未来生物三维打印研究的发展方向。
于晴,黄婷婷,邓子新
《中国工程科学》 2021年 第23卷 第5期 页码 69-78 doi: 10.15302/J-SSCAE-2021.05.009
微生物来源的天然产物药物具有结构多样、活性优良等优点，临床应用潜力巨大。本研究系统分析了我国微生物药物产业发展现状，梳理了微生物种质资源利用、优良菌种筛选和发酵工艺优化、菌株工程化改造、新型微生物药物创制等技术趋势，助力我国破解产业瓶颈、加速产业升级。我国现代微生物药物产业已经具备了坚实的资源和技术基础，但与国际领先水平有一定的差距。本研究针对产业面临的机遇与挑战，从建立统筹创新的微生物医药大科学装置、加强微生物药物基础研究和技术自主研发、构建战略性人才引育系统、形成体系化产业激励政策等四个方面提出了发展建议。
使用数据驱动模型优化抗体纯化策略 Article
刘松崧, Lazaros G. Papageorgiou
《工程（英文）》 2019年 第5卷 第6期 页码 1077-1092 doi: 10.1016/j.eng.2019.10.011
本工作致力于抗体片段纯化过程的多尺度优化。优化了生产过程中的色谱决策，包括色谱柱的数量及其大小，每批的循环数以及操作流速。提出了两种混合整数非线性规划（MINLP）模型，结合数据驱动模型，以最小化每克抗体纯化过程的总成本。然后，使用线性化技术和多参数分解将这些MINLP模型重新构造为混合整数线性规划（MILP）模型。
标题 作者 时间 类型 操作
从药物开发的角度看工程化T细胞疗法
Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey
期刊论文
用于人体器官的无线生物电子器件的最新研究进展——对利用天线系统进行生物遥测和无线能量传输的前景展望
Ahsan Noor Khan, Young-ok Cha, Henry Giddens, 郝阳
期刊论文
京公网安备 11010502051620号
